產(chǎn)學(xué)研融合，他們攜手20年

東南網(wǎng)1月14日訊（福建日?qǐng)?bào)記者 儲(chǔ)白珊 黃青 李珂 游笑春）

【核心提示】堅(jiān)持面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，科學(xué)家專注于“從0到1”的突破，企業(yè)家負(fù)責(zé)成果產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)推廣，高校給予機(jī)制體制保障——這是廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)與養(yǎng)生堂有限公司攜手堅(jiān)持20多年的原因。他們的故事，或許能為疏通當(dāng)前高校科技成果轉(zhuǎn)化“堵點(diǎn)”帶來(lái)啟示。

在廈門大學(xué)諸多產(chǎn)學(xué)研合作模式當(dāng)中，夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)（下簡(jiǎn)稱“夏寧邵團(tuán)隊(duì)”）與養(yǎng)生堂有限公司（下簡(jiǎn)稱“養(yǎng)生堂”）的合作是令人稱道的典型案例：

校企雙方有著長(zhǎng)達(dá)20多年高度信賴的穩(wěn)定關(guān)系；研發(fā)全過(guò)程深度融合，科研成果順利實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，破解科研與市場(chǎng)“兩張皮”難題；雙方共同產(chǎn)出的全球首個(gè)戊肝疫苗、首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗、全球首個(gè)艾滋尿液抗體自檢試劑、全球首個(gè)新冠病毒總抗體檢測(cè)試劑等優(yōu)秀成果，皆具有國(guó)際影響力。

更不用說(shuō)雙方團(tuán)隊(duì)帶頭人的身份標(biāo)識(shí)——夏寧邵累計(jì)擁有100項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)，為入選《自然·生物技術(shù)》2016年度、2020年度全球轉(zhuǎn)化領(lǐng)域前二十的研究者；養(yǎng)生堂創(chuàng)始人鐘睒睒是《2021胡潤(rùn)百富榜》中國(guó)首富。

“這種伙伴式的合作模式要求很高，具有很強(qiáng)的挑戰(zhàn)性。它達(dá)到了學(xué)校、生產(chǎn)企業(yè)和國(guó)家產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三贏，實(shí)現(xiàn)了合作雙方在上游應(yīng)用基礎(chǔ)研究和下游產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化之間的高度互補(bǔ)。”廈門大學(xué)校長(zhǎng)張榮這樣評(píng)價(jià)。

鉆研：與瓶頸斗爭(zhēng) 與病毒賽跑

“在研發(fā)過(guò)程中，百分之九十九都是瓶頸。我們每一天都是用百分之一百的努力和堅(jiān)持在與瓶頸斗爭(zhēng)”

2021年12月中旬的一天下午，廈門大學(xué)翔安校區(qū)橢圓樓內(nèi)，國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心的研究人員正在忙碌。他們都是夏寧邵團(tuán)隊(duì)的成員。

研究人員們走路時(shí)自帶陣風(fēng)；接受采訪的夏寧邵團(tuán)隊(duì)核心成員、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)張軍，語(yǔ)速像加快了1.5倍。

20年來(lái)，該中心每周工作6天，全年工作超過(guò)300天，人均每天工作時(shí)長(zhǎng)達(dá)12.7個(gè)小時(shí)，一些人甚至達(dá)到十六七個(gè)小時(shí)。

節(jié)奏快、時(shí)間長(zhǎng)，這是團(tuán)隊(duì)工作常態(tài)。因?yàn)?，他們是與病毒賽跑的“疫苗人”。

夏寧邵團(tuán)隊(duì)在疫苗方面取得重要突破的關(guān)鍵原因之一，是團(tuán)隊(duì)在全球首創(chuàng)出原核表達(dá)類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，首次使大腸桿菌成為人用疫苗生產(chǎn)的工程細(xì)胞，在真核表達(dá)系統(tǒng)之外開辟了疫苗工業(yè)的新路徑，為研制和生產(chǎn)人用疫苗提供了一種新的技術(shù)選擇。

基于大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)，加上基于自主發(fā)現(xiàn)的戊肝病毒靶點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)成功研制出全球首支戊肝疫苗。同樣基于這項(xiàng)原創(chuàng)疫苗技術(shù)，團(tuán)隊(duì)克服關(guān)鍵性技術(shù)難題，研制出首個(gè)國(guó)產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗（二價(jià)）并上市，將第二代宮頸癌疫苗（九價(jià)）推進(jìn)至三期臨床試驗(yàn)，還通過(guò)發(fā)展結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)新技術(shù)率先實(shí)現(xiàn)第三代宮頸癌疫苗（二十價(jià)）技術(shù)突破。

“價(jià)”代表疫苗覆蓋的病毒亞型的種類，“價(jià)”越高，覆蓋的病毒種類越多。夏寧邵團(tuán)隊(duì)的疫苗研制進(jìn)展，意味著國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗對(duì)女性群體保護(hù)率有望達(dá)到99%以上。

和病毒賽跑，沒有一個(gè)“拼”字不行。然而，疫苗研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化之難，常人難以體會(huì)。

夏寧邵介紹，大腸桿菌作為表達(dá)系統(tǒng)的突出優(yōu)勢(shì)是制備簡(jiǎn)單、成本低廉，但大腸桿菌細(xì)胞壁內(nèi)含脂多糖，為防止接種者發(fā)燒，團(tuán)隊(duì)在疫苗制備過(guò)程中要特別注意控制脂多糖含量，這個(gè)控制流程會(huì)增加提煉工藝的難度。不僅如此，大腸桿菌內(nèi)培養(yǎng)的抗原多以沉淀（包涵體）形式存在，這也讓后期純化工藝的難度增加。

團(tuán)隊(duì)成員李少偉回憶，在首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗“馨可寧”攻堅(jiān)階段，團(tuán)隊(duì)曾花幾個(gè)月時(shí)間才從廈門一家醫(yī)院的宮頸病變病人中克隆到用于疫苗研發(fā)的人乳頭瘤病毒（HPV）的L1基因，隨后在大腸桿菌中表達(dá)獲得了HPV類病毒顆粒，取得關(guān)鍵進(jìn)展。但在疫苗工藝開發(fā)過(guò)程中，為解決其中一“價(jià)”的生產(chǎn)工藝難題，課題組成員曾崩潰大哭。

一組數(shù)據(jù)可見疫苗研制的艱辛——

歷經(jīng)7年，研制出艾滋病診斷試劑盒；

歷經(jīng)14年，研制出全球第一個(gè)上市的戊肝疫苗；

歷時(shí)18年，研制的首個(gè)國(guó)產(chǎn)宮頸癌疫苗獲批上市。

目前，夏寧邵團(tuán)隊(duì)正在開展輪狀病毒基因工程疫苗、通用流感疫苗、乙肝治療性疫苗、新型冠狀病毒疫苗等創(chuàng)新疫苗的研制和探索。團(tuán)隊(duì)研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗已通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的應(yīng)急審批并完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，正在開展海外Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為我國(guó)五條新冠肺炎疫苗研發(fā)技術(shù)路線之一。

“在我們的研發(fā)過(guò)程中，百分之九十九都是瓶頸。我們每一天都是用百分之一百的努力和堅(jiān)持在與瓶頸斗爭(zhēng)。但我們的堅(jiān)持也不是盲目，是基于充分論證得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的自信。”張軍說(shuō)，“為民眾謀求健康福祉的理想、對(duì)病毒免疫之路的不竭探索，是支撐我們的精神信仰。求索路上，廈門大學(xué)、合作企業(yè)養(yǎng)生堂給予了我們長(zhǎng)期穩(wěn)定的支持。”

支持：“不問(wèn)過(guò)程”的高度信任

“‘推’，要掌握力度。要充分尊重高校的知識(shí)邊界和學(xué)術(shù)自由度，不能限制科學(xué)家發(fā)散思維和想象空間”

夏寧邵團(tuán)隊(duì)有一個(gè)強(qiáng)大的資助者——養(yǎng)生堂有限公司。公司的創(chuàng)始人是《2021胡潤(rùn)百富榜》中國(guó)首富鐘睒睒。

20年前的世紀(jì)之交，全球經(jīng)濟(jì)剛剛走出亞洲金融風(fēng)暴余波，中國(guó)迎來(lái)新一輪經(jīng)濟(jì)高速增長(zhǎng)周期。彼時(shí)的養(yǎng)生堂經(jīng)過(guò)數(shù)年打拼，已完成自身的原始積累，展現(xiàn)出錨定未來(lái)大健康產(chǎn)業(yè)的獨(dú)到眼光，也摸索出不少風(fēng)險(xiǎn)投資模式。在布局生命健康領(lǐng)域時(shí)，它尋找到包括廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的4支科研團(tuán)隊(duì)，欲開展合作共建。

“這些團(tuán)隊(duì)中不乏國(guó)內(nèi)外知名高校的實(shí)驗(yàn)室，我們是最弱小的一支。”張軍回憶，當(dāng)時(shí)的團(tuán)隊(duì)處于事業(yè)起步期，正在攻關(guān)省發(fā)改委的一個(gè)艾滋病診療試劑盒項(xiàng)目，缺一筆錢救急，“我們的賬上是負(fù)10萬(wàn)元——因?yàn)槲覀兗敝粋€(gè)10萬(wàn)元的離心機(jī)，但沒錢買，無(wú)奈之下跟廠家協(xié)商儀器先運(yùn)過(guò)來(lái)供我們使用，回頭再補(bǔ)款”。

養(yǎng)生堂與廈門大學(xué)共同組建“廈門大學(xué)養(yǎng)生堂生物藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”的戰(zhàn)略合作協(xié)議，解了燃眉之急。根據(jù)協(xié)議，養(yǎng)生堂要在之后5年內(nèi)為夏寧邵團(tuán)隊(duì)提供總額為1250萬(wàn)元的科研資金。“當(dāng)時(shí)才剛洽談完，雙方還沒正式簽協(xié)議，對(duì)方就先打了30萬(wàn)元過(guò)來(lái)。這讓我們很感動(dòng)。”張軍說(shuō)。

就在簽約完成后的一年多時(shí)間內(nèi)，夏寧邵團(tuán)隊(duì)順利完成了第三代艾滋病快速診斷試劑盒的研究開發(fā)，并且此后每隔一段時(shí)間就有成果產(chǎn)生，包括禽流感、甲流、手足口病、病毒性肝炎等60余項(xiàng)檢測(cè)重要病毒的試劑。

檢測(cè)試劑總體的市場(chǎng)總量盡管規(guī)模不大，但源自高校創(chuàng)新的檢測(cè)試劑憑借著出色的精準(zhǔn)度幫助養(yǎng)生堂迅速打開了市場(chǎng)。

“當(dāng)年與養(yǎng)生堂簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議的團(tuán)隊(duì)當(dāng)中，只有夏寧邵團(tuán)隊(duì)‘存活’下來(lái)并持續(xù)有成果產(chǎn)出，且團(tuán)隊(duì)獲得的所有經(jīng)費(fèi)都繼續(xù)用于科研，公司對(duì)這支團(tuán)隊(duì)予以高度支持。”養(yǎng)生堂旗下的廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)李世成回憶，從協(xié)議簽訂后次年開始，養(yǎng)生堂就持續(xù)追加科研資金，至今已累計(jì)近3億元。

不僅如此，為了更加高效地進(jìn)行科研成果轉(zhuǎn)化，2001年，養(yǎng)生堂收購(gòu)北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司，正式進(jìn)入生物制藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域；2005年，養(yǎng)生堂在廈門獨(dú)資成立廈門養(yǎng)生堂生物技術(shù)有限公司，專注基因工程疫苗產(chǎn)業(yè)化。

這個(gè)舉動(dòng)，被形容為“不問(wèn)過(guò)程的高度信任”。

2019年4月，在廈門大學(xué)產(chǎn)教融合高峰論壇上，鐘睒睒表示：“我有時(shí)候會(huì)‘推’一把。‘推’要掌握力度，要充分尊重高校的知識(shí)邊界和學(xué)術(shù)自由度，不能限制科學(xué)家發(fā)散思維和想象空間。”

而張軍認(rèn)為，起初打動(dòng)鐘睒睒的是科學(xué)家的科研精神和夏寧邵團(tuán)隊(duì)干事創(chuàng)業(yè)的拼勁。“他當(dāng)時(shí)對(duì)合作伙伴提出的要求是‘年輕的’‘努力的’，公司調(diào)查人員推薦我們的理由正是我們團(tuán)隊(duì)‘整天不睡覺’。”

但雙方能攜手20年之久的關(guān)鍵，是夏寧邵團(tuán)隊(duì)立項(xiàng)的最核心標(biāo)準(zhǔn)——應(yīng)健康之所需。“我們的終極研究目標(biāo)是成果有用武之地；養(yǎng)生堂的目標(biāo)是在生命健康領(lǐng)域獲得正當(dāng)回報(bào)。我們共同出發(fā)點(diǎn)都是滿足人民群眾的健康需求。但生物醫(yī)藥的產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化周期非常長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)非常高，在實(shí)現(xiàn)終極目標(biāo)的過(guò)程中，我們必須考慮企業(yè)的收獲，幫助企業(yè)來(lái)獲得成果，而這個(gè)成果，同時(shí)也是社會(huì)需要的。”

這恰是一種既有利于提升原始創(chuàng)新又有利于促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新生態(tài)——學(xué)校研發(fā)團(tuán)隊(duì)專注科研，瞄準(zhǔn)高端原創(chuàng)技術(shù)突破；企業(yè)專注成果的轉(zhuǎn)化和市場(chǎng)推廣?？蒲谐晒樌麑?shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，給企業(yè)帶來(lái)了效益的同時(shí)也提升了企業(yè)的聲譽(yù)，企業(yè)也愿意繼續(xù)投入穩(wěn)定經(jīng)費(fèi)委托科研團(tuán)隊(duì)繼續(xù)開展新項(xiàng)目研發(fā)。

后盾：“無(wú)懼雜音”的寬松土壤

“這里有很多人支持我。我覺得我真的適應(yīng)這里，喜歡這里”

夏寧邵團(tuán)隊(duì)與養(yǎng)生堂共育豐碩的科研成果背后，有一面堅(jiān)強(qiáng)的后盾，有一片寬松的土壤，那就是廈門大學(xué)。

1994年，而立之年的夏寧邵已顯示出微生物學(xué)、病毒學(xué)方面的科研探索能力，主持了國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目等多個(gè)科研課題，其主持完成的“中國(guó)各民族丙型肝炎感染情況調(diào)查”項(xiàng)目獲湖南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，并獲得國(guó)務(wù)院特殊津貼。廈門大學(xué)在原生物系主任曾定的大力推薦下，將夏寧邵從湖南省引進(jìn)，并支持他組建了生物技術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室。

在人才濟(jì)濟(jì)的廈門大學(xué)，夏寧邵的存在有點(diǎn)獨(dú)特：空降而來(lái)，并不亮眼的簡(jiǎn)歷，所研究的領(lǐng)域并非廈大傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)學(xué)科。其團(tuán)隊(duì)與養(yǎng)生堂的緊密合作，也一度有人質(zhì)疑是“為企業(yè)打工”。

對(duì)這些，夏寧邵不作解釋，夜以繼日埋頭搞科研。廈大則打破常規(guī)，特許夏寧邵為主任的廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心全職引進(jìn)海外著名資深學(xué)者，與國(guó)際一流研究機(jī)構(gòu)開展實(shí)質(zhì)性科研合作。

“對(duì)我們這個(gè)‘非主流’的‘孩子’，廈大從來(lái)沒當(dāng)外人看，要場(chǎng)地給場(chǎng)地，要人給人，始終無(wú)懼雜音。學(xué)校盡所能來(lái)支持我們的團(tuán)隊(duì)，給予我們非常寬松的發(fā)展環(huán)境。”張軍說(shuō)。

20多年過(guò)去，夏寧邵團(tuán)隊(duì)已壯大成擁有近300人的研究隊(duì)伍，形成了基因工程疫苗、體外診斷、工程抗體、乙肝研究、流行病學(xué)與臨床評(píng)價(jià)等研究方向，建立了從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究的完整創(chuàng)新鏈條，成為我國(guó)疫苗領(lǐng)域一支重要?jiǎng)?chuàng)新團(tuán)隊(duì)。

團(tuán)隊(duì)所在的腫瘤細(xì)胞工程國(guó)家專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，也在廈門大學(xué)的鼎力支持下升級(jí)成為“細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)”國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（廈門大學(xué)），同時(shí)也是福建省醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)研究中心、分子疫苗學(xué)和分子診斷學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)用生物制品省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心。

而作為南方之強(qiáng)，廈門大學(xué)建設(shè)一批交叉融合、集中攻關(guān)的大平臺(tái)、大基地，積極推動(dòng)學(xué)科交叉融合，不斷提升承擔(dān)重大科研項(xiàng)目和產(chǎn)出重大成果的能力。

去年11月，廈門大學(xué)發(fā)布科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化組織實(shí)施管理辦法等系列政策文件，創(chuàng)新性地建立了科技成果申請(qǐng)預(yù)評(píng)估制度，在賦予科技成果完成人的科技成果所有權(quán)、自主處置權(quán)等方面做出大膽探索，設(shè)計(jì)了詳盡的分級(jí)分類管理方案。

“廈門大學(xué)是一所文理見長(zhǎng)的基礎(chǔ)研究強(qiáng)校，有愛才惜才的光榮傳統(tǒng)。在全面提升服務(wù)區(qū)域發(fā)展和國(guó)家戰(zhàn)略能力的道路上，學(xué)校陸續(xù)出臺(tái)系列舉措，提供路徑和保障，從思想上激發(fā)教師們進(jìn)行科技成果轉(zhuǎn)化的動(dòng)力，實(shí)現(xiàn)‘頂天立地’。”廈門大學(xué)副校長(zhǎng)江云寶表示。

而廈門大學(xué)這面堅(jiān)強(qiáng)后盾，給了夏寧邵強(qiáng)烈的歸屬感。夏寧邵說(shuō)，每當(dāng)飛機(jī)降落廈門時(shí)，他就感覺到家了。“這種家的感覺不局限于一家三口的概念，而是你回到你自己待的地方。可能我在別的地方也一樣能做事，卻不一定能做得這么好。這里有很多人支持我。我覺得我真的適應(yīng)這里，喜歡這里。”