重磅！全球首個“眼科基因療法”藥物震撼上市

2017年，確實(shí)是基因治療技術(shù)的里程碑。

圣誕前夕，從美國傳來了重磅消息：“針對由RPE65基因突變導(dǎo)致的雷柏氏先天性黑朦2型(RPE65基因突變引起)的首個基因替代療法藥物L(fēng)uxturna(voretigene neparvovec-rzyl)獲FDA批準(zhǔn)上市!失明患者重見光明為時不遠(yuǎn)!

“這注定是基因治療技術(shù)“井噴”的好時代" -預(yù)計從明年開始，美國，歐洲和中國的雷柏氏先天性黑朦2型患者將陸續(xù)用上基因治療藥物”龐教授欣喜的說到。Luxturna這一藥物的成功獲批，使原本無藥可治的遺傳眼病患者看到了曙光，也讓幾十年來的研究努力，首次得到了真正的“兌現(xiàn)”

(雷柏氏先天性黑朦2型基因替代療法藥物“Luxturna”)

今后，基因療法將逐步成為治療常見遺傳性疾病的主流手段。

一、如約而至的“光明大禮”

如果說基因治療能給眼遺傳病患者帶來一絲希望，那么，基因療法Luxturna就是送給眼科醫(yī)生和LCA2患者的一份光明大禮。

“Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)不但有著清晰的‘治本’性作用機(jī)理，而且還將基因療法應(yīng)用到了癌癥之外，治療由RPE65基因突變導(dǎo)致的雷柏氏先天性黑朦2型(LCA2)導(dǎo)致的嚴(yán)重視力障礙。

對于雷柏氏先天性黑朦(LCA)，目前中國唯一全面參與LCA2基因治療臨床試驗(yàn)，今年剛從美國回國的龐繼景教授介紹說，這是一種導(dǎo)致嬰幼兒先天性盲的嚴(yán)重遺傳性視網(wǎng)膜疾病?；颊叩囊暪δ軗p傷往往在出生后前幾個月就開始出現(xiàn)，表現(xiàn)為患兒雙眼不追物，還可以出現(xiàn)特征性的壓眼現(xiàn)象，如戳眼、揉眼、按壓眼球等。稍大可見嚴(yán)重視覺障礙引起的眼球異常轉(zhuǎn)動(眼球震顫)。

傳統(tǒng)的方法難以治愈雷柏氏先天性黑朦(LCA)。目前超70%的LCA臨床診斷患者可通過基因檢測明確致病基因。迄今為止，已經(jīng)鑒定出25種LCA相關(guān)致病基因，RPE65就是常見的致病基因之一，臨床上定為亞型2(LCA2)

在人體內(nèi)，RPE65基因編碼了對正常視力起重要作用的一種酶。因?yàn)榛蛲蛔円鸬腞PE65酶水平下降或缺失會導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜不能合成感光物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的夜盲和視力障礙。

今天，基因療法Luxturna的獲準(zhǔn)上市，無疑是遺傳眼病患者黑暗中的一盞指路明燈。

二、基因療法，真能“藥到病除”嗎

早在二十幾年前，基因療法就被認(rèn)為能治愈包括遺傳眼病等幾乎所有疾病，但直到最近幾年，才開始一點(diǎn)點(diǎn)“兌現(xiàn)承諾”。

基因治療的原理就是糾正/修補(bǔ)遺傳病的基因缺陷，恢復(fù)相應(yīng)的正?；颍瑥亩_(dá)到減輕或治愈疾病的目的。也就是從疾病的源頭上進(jìn)行治療。

也就是說，由Spark帶來的Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)，能將健康的RPE65基因直接引入到視網(wǎng)膜相關(guān)細(xì)胞中，讓它們產(chǎn)生正常的RPE65酶，恢復(fù)患者的感光物質(zhì)和視力。

至于基因治療實(shí)際效果，龐教授介紹，在美國的臨床試驗(yàn)表明，大多數(shù)接受基因治療的患者，在暗光下避開障礙的能力得到了顯著提高，副作用也在可控范圍內(nèi)。美國FDA的獲準(zhǔn)上市，就是對這款突破性療法的最佳認(rèn)可。但是根據(jù)多年的LCA2研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，龐教授特別強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市并不等于Luxturna的安全性和有效性得到了100%的確認(rèn)，還有很多工作需要在臨床治療中逐步認(rèn)識，循序漸進(jìn)，患者要和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的咨詢后再做決定。各級醫(yī)生也不要盲目樂觀以免造成患者花費(fèi)巨額醫(yī)藥費(fèi)但得不到滿意的結(jié)果，甚至喪失了將來接受更好治療的機(jī)會。

三、基因診療還能帶來多少驚喜

龐繼景教授指出，除了今日3款獲美國FDA批準(zhǔn)的基因療法外，目前不少其他基因療法也正在積極研發(fā)之中，例如，視網(wǎng)膜色素變性、無脈絡(luò)膜癥、青少年黃斑變性、尤塞氏綜合征，全色盲，視網(wǎng)膜劈裂癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變等等。相信在不久的將來，會有越來越多的遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因治療進(jìn)入臨床，并給一名又一名患者帶來了新的希望。

因?yàn)閲饣蛑委熕幬锏馁M(fèi)用大部分是由保險公司支付，所以動輒幾十萬，上百萬美元。這對于沒有保險的中國患者卻是個很大的負(fù)擔(dān)。為了解決這個問題龐繼景教授已經(jīng)在廈門親自組建了眼科基因治療公司，希望以他的多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及國際資源加上中國的低成本研發(fā)費(fèi)用，盡快開發(fā)出中國患者能用得起的基因治療藥物。

四、趁早做基因檢測，和命運(yùn)攤牌

“基因檢測一定要趁早” 龐教授指出，遺傳基因檢測是發(fā)現(xiàn)致病根本原因的重要方法，也是有生育需求的眼科遺傳病患者及有眼科遺傳病家族史成員進(jìn)行婚前/孕前遺傳咨詢及健康優(yōu)生指導(dǎo)的基礎(chǔ)。

某些視網(wǎng)膜遺傳病如果沒有進(jìn)行早期治療，可以造成視細(xì)胞的死亡，對基因治療的預(yù)后產(chǎn)生不良影響。

因此，希望未明確或已明確突變基因，特別是由RPE65突變致病的患者，應(yīng)在提前預(yù)約的前提下，攜帶全部臨床資料和遺傳檢測結(jié)果，盡快來廈門眼科中心找龐繼景教授，通過基因檢測，并在遺傳診斷的基礎(chǔ)上對患者臨床狀況進(jìn)行全面評估分期，預(yù)測基因治療后的效果，為將來的基因治療盡快做好準(zhǔn)備。

龐繼景教授簡介

● 視網(wǎng)膜基因療法技術(shù)在中國傳播的主要促進(jìn)者

● 美國佛羅里達(dá)大學(xué)眼科研究系教授

● 中國海外學(xué)者視覺和眼科研究聯(lián)合會理事兼秘書長

● 廈門眼科中心眼科研究所常務(wù)副所長

多年來，龐教授及其美國研究小組的工作一直站在世界遺傳性視網(wǎng)膜疾病基因治療領(lǐng)域的前沿。龐教授是包括雷柏氏先天性黑蒙，視網(wǎng)膜色素變性，全色盲，藍(lán)色單色視在內(nèi)的多個基因治療臨床前期及臨床試驗(yàn)項目組負(fù)責(zé)人或成員之一。

2003年—2011年 龐繼景教授針對雷柏氏先天性黑朦2型(由RPE65基因突變引起)的基因治療臨床試驗(yàn)成果：

2002-2005年—龐繼景教授和杰克遜實(shí)驗(yàn)室暢波研究團(tuán)隊就完成了LCA2自然產(chǎn)生的動物模型rd12小鼠的致病基因鑒定、功能和表型分析。

2003年首次創(chuàng)造性地開發(fā)出在暗環(huán)境下對小鼠進(jìn)行視覺行為學(xué)檢測的新方法，成功恢復(fù)rd12小鼠的正常視功能。

2008年———龐繼景教授及所在科研團(tuán)隊創(chuàng)新性地采取了生后14天小鼠角膜入路視網(wǎng)膜下腔注射方法，成功克服給藥方式的技術(shù)瓶頸。

2007-2011年———龐繼景教授和所在科研團(tuán)隊開展LCA2基因治療研究，完成了臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)。

龐繼景教授出診時間：每周三上午：8：00-12：00

地點(diǎn)：廈門眼科中心大樓1號樓5樓5號診室

預(yù)約熱線：0592-2112111

注：咨詢?nèi)债?dāng)周的周一上午或下午需要提前到黃秋萍主治醫(yī)生處掛普通號進(jìn)行各項檢查。