剛在中國獲批宮頸癌疫苗 已被美國踢出政府采購目錄

葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）HPV2價疫苗。

默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價疫苗。

被美國拒之門外的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（俗稱宮頸癌疫苗），不只是英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)的“希瑞適”HPV2價疫苗，還有美國制藥巨頭默沙東旗下的4價疫苗。

近日，澎湃新聞了解到，除了葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）HPV2價疫苗從美國退市，默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價疫苗，也已經(jīng)在美國市場暫停銷售。

默沙東方面向澎湃新聞記者表示，美國地區(qū)的產(chǎn)品調(diào)整與“佳達(dá)修”的安全性和質(zhì)量無關(guān)，“佳達(dá)修”的生產(chǎn)和在美國以外地區(qū)的銷售保持不變。

葛蘭素史克中國公司相關(guān)負(fù)責(zé)人此前向澎湃新聞表示，公司選擇從美國市場撤退最大的原因是需求量的不足。

據(jù)澎湃新聞記者了解，美國官方機(jī)構(gòu)將2價及4價HPV疫苗從國家免疫計劃中剔除，可能才是兩大制藥巨頭在美國停售相關(guān)疫苗的主要原因。

而在中國內(nèi)地，直到今年7月，葛蘭素史克在美國退市的HPV2價疫苗才獲批，成為首個在中國內(nèi)地上市的宮頸癌疫苗。

美國將2、4價HPV疫苗從政府采購目錄剔除

澎湃新聞記者查閱公開資料發(fā)現(xiàn)，美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）下轄的美國免疫實施咨詢委員會（ACIP）,于2015年2月建議將9價HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃。隨后，從2016年4月起，美國疾控中心將2、4價HPV疫苗從采購名單中剔除，僅留有9價HPV疫苗。根據(jù)該政策，2016年底前，2價及4價HPV疫苗將不再供應(yīng)美國市場。

“價”代表了疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類，價越高，覆蓋面越大。2價的“希瑞適”可預(yù)防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。4價的“佳達(dá)修”可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型，而“佳達(dá)修9”，則在原有4價的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對病毒的覆蓋面也達(dá)到了90%。

HPV疫苗在美國屬于國家免疫規(guī)劃項目，相當(dāng)于中國的免費一類疫苗，9-14歲的少年兒童可在父母帶領(lǐng)下免費接種。換句話說，對企業(yè)而言，未被納入國家采購目錄就相當(dāng)于丟失了主要銷售渠道。

為的是提高疫苗接種率？

美國官方的選擇考量之一，可能是為了提高相關(guān)疫苗的接種率。

美國疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，2015年美國女孩HPV疫苗的接種率為40%，男孩為21%，遠(yuǎn)低于美國衛(wèi)生福利部設(shè)定的到2020年實現(xiàn)80%接種率的目標(biāo)。

一名不具名的業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞記者指出，美國調(diào)整HPV疫苗的推薦目錄或與美國該類別疫苗的接種率較低有關(guān)。美國相關(guān)部門的決策者認(rèn)為，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗，有助于簡化免疫程序，從而提升接種率。而目前全球市場在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的“佳達(dá)修9”，即HPV9價疫苗。

路透社10月19日報道提及，美國疾控中心認(rèn)為，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗，有助于提高接種人群的覆蓋數(shù)量。因為三劑疫苗接種時間跨度大，很多父母會忘記帶孩子打完。數(shù)據(jù)顯示，美國參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一。

美國官方為何更青睞9價HPV疫苗

路透社的報道提及，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的說法，兩劑型的“佳達(dá)修9”與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果，甚至更優(yōu)于后者。

澎湃新聞記者查閱發(fā)現(xiàn)，美國疾控中心網(wǎng)站2015年3月發(fā)布了一篇名為《9價人乳頭瘤病毒HPV疫苗的使用：免疫接種實踐咨詢委員會關(guān)于HPV疫苗接種的最新建議》的文章。該文章將三種不同病毒覆蓋面的HPV疫苗進(jìn)行了比較，并得出了9價HPV疫苗更勝一籌的結(jié)論。

該文章指出，HPV病毒可能引發(fā)子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、口咽癌等多種類型的癌癥。其中HPV2價疫苗對引發(fā)子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預(yù)防效果，而HPV4價疫苗和HPV9價疫苗還能夠預(yù)防其他病毒引發(fā)的肛門生殖器疣。同時，2價疫苗僅適用于女性接種，4價和9價同樣適用于男性。

從成本效益的角度，文章假設(shè)9價疫苗每劑量比4價疫苗成本高出13美元，但考慮到預(yù)防效益和之后的醫(yī)療成本，9價HPV疫苗依然最具醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)上的優(yōu)越性。

從銷售數(shù)據(jù)上來看，在美國調(diào)整防疫政策之前，2價HPV疫苗在美國的市場份額就一直在萎縮。

數(shù)據(jù)顯示，2015年“希瑞適”在全球的銷售額為1.35億美元，其中美國市場約為500萬美元，份額不足4%；今年上半年，“希瑞適”的全球銷售額為4800萬美元，美國市場共計銷售100萬美元，份額已降至2%左右。

隨著葛蘭素史克的撤退，默沙東也將成為美國市場唯一的HPV疫苗的供應(yīng)商。默沙東方面向澎湃新聞記者表示，在監(jiān)管部門停止采購之前，公司先一步暫停了4價“佳達(dá)修”疫苗在美國的供應(yīng)。“我們主動選擇在美國市場進(jìn)行產(chǎn)品的升級。”默沙東相關(guān)負(fù)責(zé)人稱。

專家稱選擇何種疫苗要考慮國情因素

當(dāng)然，也有專家認(rèn)為，選擇何種疫苗也要考慮國情的因素。

一名不愿具名的專家對澎湃新聞表示，在美國，相比宮頸癌，生殖器疣更為高發(fā)，衛(wèi)生部門將生殖器疣的預(yù)防視為重點，因此9價HPV疫苗就得到了政府的大力推薦。而在中國宮頸癌的危害性高于生殖器疣，2價HPV疫苗對中國來說并不算落后，依然能起到很好的預(yù)防效果。

“從對宮頸癌的預(yù)防效果上來說，2價和4價的疫苗幾乎沒有區(qū)別。4價及9價疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對其他良性濕疣的預(yù)防。誰也不知道9價的疫苗何時才會在中國上市，對目標(biāo)人群來說等待可能就會錯過接種的最佳時間，在有接種條件的時候不管2價、4價都應(yīng)當(dāng)盡早接種。”北京大學(xué)人民醫(yī)院知名婦科專家魏麗惠教授向澎湃新聞?wù)f道。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說，“希瑞適”疫苗對中國女性將更加有效。

今年7月，葛蘭素史克的“希瑞適”歷經(jīng)10年的漫長審查，終于在中國獲批，成為首個在中國內(nèi)地上市的人乳頭瘤病毒疫苗（香港地區(qū)目前已上市9價疫苗）。在中國內(nèi)地上市的“希瑞適”仍為2價產(chǎn)品。

2價疫苗明年初上市，9價疫苗正籌劃在中國開展臨床實驗

據(jù)此前公布的消息，“希瑞適”2價疫苗的具體上市時間為2017年初。葛蘭素史克表示，“希瑞適”上市計劃暫無變動，但具體時間未定。

葛蘭素史克方面向澎湃新聞表示，數(shù)據(jù)顯示，全球大規(guī)模臨床研究證實了“希瑞適”2價疫苗對其他型別HPV具有交叉保護(hù)效力。而在未感染人群中，希瑞適對任何型別的HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護(hù)效力達(dá)到93.2%。

作為競爭對手的默沙東，也正在努力打開中國市場。

魏麗惠在過去7年中參與了默沙東HPV疫苗在中國的臨床實驗。她表示，默沙東與葛蘭素史克幾乎同時開始在中國進(jìn)行審批臨床試驗，由于作為實驗參照指標(biāo)的HPV病毒癌前病變本事就是一個較長的過程，正常需要5到10年的時間，再加之受試樣本數(shù)量不足，導(dǎo)致了中國宮頸癌疫苗審批緩慢。而在2015年，世界衛(wèi)生組織提出可以以高級別的HPV病毒感染為臨床參照標(biāo)準(zhǔn)，這個病毒感染下降即可認(rèn)定疫苗有效，這意味著在未來新的HPV疫苗臨床實驗的進(jìn)程會大大加快。

“上個月默沙東的疫苗已經(jīng)經(jīng)過食藥監(jiān)方面現(xiàn)場實驗的藥理檢查，目前正在上報數(shù)據(jù)，等待專家評審。”魏麗惠說。

默沙東方面向澎湃新聞透露，該公司已于2013年將“佳達(dá)修”（4價）疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)交到國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）進(jìn)行審批，目前正根據(jù)CFDA的要求，對臨床試驗的最新進(jìn)展進(jìn)行數(shù)據(jù)的匯總與分析。同時也正在籌劃開展“佳達(dá)修9”在中國的臨床實驗。